ПЕРИКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

В последние годы широко обсуждается роль активных форм кислорода (АФК) и инициируемых ими свободнорадикальных процессов при различных патологических процессах, а так же при беременности. В нормальных условиях активность этих процессов находится на невысоком уровне, но при стрессовых ситуациях происходит усиленное образование АФК, под действием которых происходит избыточная и неконтролируемая активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что в конечном итоге может привести к патологическому состоянию, которое сопровождается дисбалансом ферментативных и неферментативных компонентов системы антиоксидантной защиты.

Процессы ПОЛ в митохондриях, индуцированные низкомолекулярными комплексами железа, вызывают изменения в спектрах мембранных белков, в частности, исчезновение белков с мол. массами 65 и 116 кДа и образование ряда дополнительных полос, по-видимому, из-за образования шиффовых оснований между продуктами ПОЛ и аминными группами белков.

Свободнорадикальные продукты ПОЛ и карбонильные соединения, например, малоновый диальдегид, обладают сильным повреждающим действием на митохондриальный геном. С эффектом именно этих соединений связывают нарушения структуры и экспрессии митохондриального генома растений в условиях in vivo.

Продукты ПОЛ способны вызывать увеличение неспецифической протонной проводимости внутренне мембраны митохондрий. Их относят к эффективным природным разобщителям. Активация процессов ПОЛ в митохондриях может вызвать нарушение окислительного фосфорилирования, поскольку эффект процесса синтеза ATФ зависит от структурной целостности внутренней мембраны.

Длительное протекание ПОЛ при стимуляции железом в митохондриях приводит к образованию так называемых «митохондриальных теней». Такие частицы не имеют дыхательного контроля и не способны к окислительному фосфорилированию.

Поврежденные митохондрии теряют барьерную функцию и способность накапливать ионы кальция. Ионы Ca2+ активируют многие внутриклеточные процессы, например, повышают активность мембранных фосфолипаз. Это приводит к накоплению свободных жирных кислот и лизофосфатидов, нарушающих структурную организацию липидных и белковых комплексов в мембранах, что в свою очередь увеличивает интенсивность ПОЛ. В результате недостатка энергии может наступить гибель клетки.

 

 

 Роль процессов перекисного окисления липидов в механизмах антиатерогенного эффекта биологически активных веществ и природного антиоксиданта диквертина (дигидрокверцетина)

Голдобина Ада Валерьевна

 

disserCat — электронная библиотека диссертаций более 750 тысяч полных научных текстов из каталога РГБ

Роль процессов перекисного окисления липидов в механизмах антиатерогенного эффекта биологически активных веществ и природного антиоксиданта диквертина (дигидрокверцетина)

Автореферат

Диссертация

Артикул: 121882

Год:

2000

Автор:

Голдобина, Ада Валерьевна

Ученая cтепень:

кандидат биологических наук

Место защиты диссертации:

Иркутск

Код cпециальности ВАК:

14.00.16

Специальность:

Патологическая физиология

Количество cтраниц:

98

Оглавление:

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ПРОЦЕССОВ ОБМЕНА И

ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В

ПАТОГЕНЕЗЕ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

Обзор литературы).

1.1 Роль процессов перекисного окисления липидов в процессах жизнедеятельности

1.2 Значение гиперлипопероксидации в патогенезе коронарного атеросклероза.

1.3 Методы и принципы антиоксидантной терапии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Диквертин (дигидрокверцетин) - природный антиоксидант

2.2. Фетальные ткани. Методы получения, аттестации и трансплантации.

2.3. Методы исследования концентрации продуктов перекисного окисления липидов , антиокислительной активности и липидного спектра крови .

2.4. Характеристика обследуемых больных

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ОБМЕН И ПРОЦЕССЫ

ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ.

3.1 Исследование антиокислительной активности феталь-ных тканей in vitro.

3.2 Влияние трансплантации биологически активных веществ на обмен липидов у больных ишемической болезнью сердца.

3.3 Влияние трансплантации биологически активных веществ на процессы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ПРИРОДНОГО АНТИОКСИДАНТА ДИКВЕРТИНА НА ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ И ОБМЕН ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА .

4.1 Влияние антиоксидантного препарата диквертина на обмен липидов.

4.2 Влияние антиоксидантного препарата диквертина на процессы перекисного окисления липидов.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОСНОВНЫХ

ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ И ОБМЕНА ЛИПИДОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ И АНТИОКСИД АНТНЫМ ПРЕПАРАТОМ ДИКВЕРТИНОМ

Введение:

Актуальность проблемы. Ещё в 1954 г. Б.Н.Тарусов определил роль тканевых липидов, ненасыщенных жирных кислот как основного субстрата цепных процессов в живом организме. Сегодня известно, продукты перекисного окисления участвуют в регулировании проницаемости мембран (К.Г. Карагезян и др., 1998; М.А. Smith et al., 1995), в регуляции скорости роста организмов и пролиферации клеток (P.R. Cullis et al., 1996), а также в регулировании состава липидов мембран. Некоторое количество перекисей оказалось необходимым для функционирования АТФазы в митохондриях (Э.В. Дятловицкая, В.В. Безуглов , 1998; S. Loukides, 1998) и т.д.

Увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) над стационарным уровнем рассматривается как универсальный механизм повреждения клетки при различных патологических состояниях, таких как Е-авитаминозы, ожоги , лучевая болезнь, патология беременности, ретинопатия новорожденных и т.д. (В.А. Барабой и соавт ., 1992; Д.И. Метелица, 1999; G. Poli et al., 1993). Несмотря на возросший интерес в последние годы к проблеме ПОЛ и обилие публикаций ей посвященных, многие принципиальные вопросы остаются нерешенными. Это, например, касается роли ПОЛ в механизмах атерогенного эффекта.

Известно, что в основе ишемической болезни сердца (ИБС) в подавляющем большинстве наблюдений лежит стенозирующий атеросклероз коронарных артерий. Широко применяемые при этом заболевании способы активации коронарного кровообращения, включая хирургическую реваскуля-ризацию миокарда, с течением времени теряют свою эффективность из-за неизбежного прогрессирования обструктивного поражения венечного русла (Г.В. Кнышов и соавт., 1992). Поэтому возникает необходимость параллельного воздействия на патогенетические звенья атеросклеротического процесса.

По данным некоторых авторов (В.И. Калмыкова , 1982; В.П. Лупанов, 1990; А.Н. Климов , Н.Г. Никульчева, 1995; В.П. Михин , 1998 и др.) одним из важных звеньев патогенеза атеросклероза является чрезмерная активация пе-рекисного окисления липидов. Было показано, что по мере прогрессирова-ния заболевания наряду со значительными нарушениями метаболизма липидов возрастает содержание липоперекисей в сыворотке крови, а антиокислительная активность уменьшается, что свидетельствует о снижении в организме содержания антиоксидантов (В.И. Калмыкова, 1982; Л.Ф. Дмитриев , 1995; E.D. Wills, 1965; В. Halliwell, 1992).

Применяющиеся в настоящее время лекарственные препараты и энтеро-сорбенты, преследующие своей целью нормализацию липидной формулы крови, нельзя признать идеальными, что побуждает вести поиск новых подходов к « сдерживанию » прогрессирования атеросклеротических процессов у больных ИБС (А. А. Рунович и соавт., 1999). В литературе широко обсуждается вопрос воздействия экстракорпоральных методов лечения на различные звенья патогенеза атеросклероза . Однако, их использование также далеко от совершенства в силу кратковременности получаемого результата, необходимости частых повторных процедур, довольно большого числа осложнений .

В настоящее время разработано небольшое количество синтетических ан-тиоксидантных препаратов , ими являются витамин дибунол, предуктал и т.п. (М.Д. Машковский, 1987; Ю.Ф. Крылов , 1999). Иркутским институтом органической химии СО РАН был разработан еще один антиоксидантный препарат диквертин (ВФС 42-2397-94 от 29 июля 1996 г.). Этот препарат действует как ловушка для свободных радикалов, разрушая образование радикальных цепей.

Имеются лишь единичные работы, посвященные исследованию эффективности диквертина у больных ИБС способствует выраженному регрессу симптомов заболевания (В.К. Колхир, Н.А. Тюкавкина и др., 1995; В.К. Колхир, Н.А. Вичканова и др., 1997).

В последние годы обозначился принципиально новый подход к лечению коронарного атеросклероза и ИБС на основе средств так называемой «биологической медицины». Конкретно речь идет об использовании трансплантации комплекса фетальных тканей человека, которые обладают целым рядом положительных свойств, обусловленных биологически активными субстанциями (А.А. Рунович , Т.Е. Курильская, 1996).

Поиск и изучение действия новых антиоксидантов продолжается во многих лабораториях, так как наряду с очевидными медицинскими целями очень важно использование ингибиторов в качестве инструментов исследования механизмов ферментативных процессов и, в частности, путей инициирования радикалов в биохимических системах (Д.И. Метелица и др., 1999).

К моменту начала нашей работы было неизвестно о влиянии диквертина на процессы метаболизма липидов у больных атеросклерозом и ишемической болезнью сердца, равно как оставался неизученным антиоксидантный эффект комплекса биологически активных веществ, содержащихся в фетальных тканях человека, у больных этой категории.

Исходя из этого цель работы - изучение роли снижения гиперлипопероксидации в механизмах антиатерогенного эффекта при использовании биологически активных веществ и антиоксидантного препарата диквертина у больных ишемической болезнью сердца.

Для реализации поставленной цели решались следующие задачи;

1. Изучить перекисный и антиоксидантный статус биологически активных веществ фетальных тканей печени, плаценты, легких и сердца in vitro.

2. Изучить перекисный и антиоксидантный статус больных коронарным атеросклерозом в динамике при лечении природным антиоксидантом диквертином.

3. Изучить перекисный и антиоксидантный статус больных коронарным атеросклерозом в динамике при применении биологически активных веществ фетальных тканей.

4. Исследовать соотношение липопротеидов высокой и низкой плотности у больных коронарным атеросклерозом в динамике лечения антиоксидантным препаратом диквертином.

5. Исследовать соотношение липопротеидов высокой и низкой плотности у больных коронарным атеросклерозом в динамике при применении биологически активных веществ фетальных тканей.

Научная новизна заключается в том, что впервые было показано, что биологически активные вещества фетальных тканей печени и плаценты in vitro обладают выраженным антиокислительным эффектом.

Новыми являются данные о том, что при трансплантации фетальных тканей больным коронарным атеросклерозом наряду с нормализацией обмена липидов и липопротеидов, повышается антипероксидная активность сыворотки крови.

Приоритетными являются данные о том, что природный антиоксидант диквертин (дигидрокверцетин) у больных коронарным атеросклерозом восстанавливает соотношение липопротеидов высокой и низкой плотности и существенным образом ограничивает гиперлипопероксидацию .

На основании полученных результатов предложен патогенетически обоснованный способ коррекции процесса перекисного окисления липидов, заключающийся в трансплантации комплекса фетальных тканей.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что на основе выясненной в опытах in vitro и in vivo способности фетальных клеток печени и плаценты оказывать антипероксидное действие, предложен способ коррекции процессов перекисного окисления липидов у больных коронарным атеросклерозом. 9

Разработаны методические рекомендации «Лечение ишемической болезни сердца методом трансплантации фетальных тканей» для кардиологов, терапевтов, кардиохирургов и трансплантологов (Иркутск, 1999).

Положения выносимые на защиту:

1. Комплекс биологически активных веществ, содержащихся в фетальных тканях человека обладает антипероксидным эффектом in vitro и in vivo.

2. Природный антиоксидант диквершн ограничивает гиперлипопероксидацию и нормализует нарушение обмена липидов и липопротеидов у больных коронарным атеросклерозом.

Заключение:

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС, наряду со значительными нарушениями метаболизма липидов, повышено содержание липоперекисей в сыворотке крови, а антиокислительная активность уменьшена, о чем свидетельствует снижение в организме содержания естественных антиоксидантов - витаминов А и Е.

2. Фетальные ткани печени и плаценты in vitro обладают высокой антиокислительной активностью. Уровень АОА этих тканей близок к показателю АОА природного антиоксиданта а-токоферола.

3. Введение диквертина больным ИБС в течении 3-х недель вызвал повышение антиокислительной активности, снижение продуктов перекисного окисления, нормализацию уровня холестерина и липидов сыворотки крови.

Диквертин оказывает положительный эффект до 1,5 месяцев от начала лечения, для поддержания достигнутого результата требуется повторный курс приема препарата .

4. Трансплантация биологически активных веществ фетальных тканей человека больным ИБС способствует нормализации липидного спектра крови; это выражается в значительном снижении уровня общего холестерина и ХСлпнп. Повышение содержания ХСлпвп в плазме крови происходит на протяжении всего периода исследования.

5. Фетапьная терапия реализует свой положительный эффект через оптимизацию процессов перекисного окисления липидов, что выражается в значительном повышении антиокислительной активности и снижении продуктов перекисного окисления.

6. Трансплантация фетальных тканей человека по сравнению с антиоксидантным препаратом диквертин оказывает более выраженное и долговременное влияние на нормализацию процессов ПОЛ и липидного спектра у больных ИБС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Процесс перекисного окисления липидов является универсальным процессом, протекающим в каждой клетке живого организма. Известно, что продукты перекисного окисления липидов участвуют в регулировании проницаемости мембран, в регуляции скорости роста организмов и пролиферации клеток, а также в регулировании состава липидов мембран. Некоторое количество перекисей оказалось необходимым для функционирования АТФазы в митохондриях и т.д.

Увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) рассматривается как универсальный механизм повреждения клетки при различных патологических состояниях. В частности, в патогенезе атеросклероза одним из важных звеньев также является перекисное окисление липидов. Было показано, что по мере прогрессирования заболевания, наряду со значительными нарушениями метаболизма липидов, возрастает содержание липоперекисей в сыворотке крови, а антиокислительная активность уменьшается, что свидетельствует о снижении в организме содержания антиоксидантов.

В настоящее время в клинике используется небольшое количество синтетических антио ксидантн ых препаратов , которыми являются витамин Е (а-токоферол), дибунол , предуктал. Четыре года назад Иркутским институтом органической химии СО РАН был синтезирован еще один антиоксидантный препарат « Диквертан » (ВФС 42-2397-94 от 29 июля 1996 г.). Этот препарат действует как ловушка для свободных радикалов, разрушая образование радикальных цепей.

В последние годы обозначился принципиально новый подход к лечению коронарного атеросклероза и ИБС на основе средств так называемой «биологической медицины». Конкретно речь идет об использовании трансплантации комплекса фетальных тканей человека, которые обладают целым рядом положительных свойств, обусловленных биологически активными субстанциями. К моменту начала нашей работы было неизвестно связан ли их лечебный эффект у больных ИБС с наличием антиоксидантных свойств.

Цель работы - изучение роли снижения гиперлипопероксидации в механизмах антиатерогенного эффекта при использовании биологически активных веществ и антиоксидантного препарата диквертина у больных ишемической болезнью сердца.

Для этого проведен анализ изменений обмена липидов, состояния ан-тиоксидантной системы у больных ИБС и влияния на эти показатели антиоксидантного препарата диквертин и биологически активных веществ фетальных тканей.

Были обследованы мужчины с коронарным атеросклерозом, которые находились под наблюдением в отделении хирургии сердца Центра реконструктивной и восстановительной хирургии ВС НЦ СО РАМН на базе областной клинической больницы 1 г. Иркутска (главный врач к.м.н. Ю.Л.Птиченко) и 8-й клинической больнице города Иркутска в отделении кардиологии за период 1997-1999 годов. Исследования проводились в следующих группах:

1 группа - 30 мужчин при лечении методом трансплантации фетальных тканей человека

2 группа - 30 пациентов при лечении антиоксидантным препаратом «Диквертин» (дигидрокверцетин).

В качестве контроля были обследованы 25 пациентов больничного комплекса микрохирургии глаза МНТК без клинических и биохимических проявлений признаков атеросклероза .

Всего обследовано 85 мужчин, средний возраст которых составил 59,6 + 1,06 года (от 49 до 72 лет). Длительность заболевания у больных 2-х исследуемых групп составила 5,0 ± 0,4 года. У всех больных отмечалась актуальная стенокардия , гиперлипидемия.

Все пациенты были коренными жителями города Иркутска либо Иркутской области, проживающие в этой местности не менее 3-х лет. Злоупотребляющих алкоголем среди всех обследуемых лиц не было.

Медикаментозная терапия была максимально стандартизирована за 2 недели до начала исследования и включала нитраты пролонгированного действия в сочетании с антагонистами кальция. Изменений в привычной диете не предполагалось на протяжении исследования.

Симптомокомплекс, характеризующий клинический статус, включал в себя оценку частоты приступов стенокардии, выраженности болевого синдрома, объема медикаментозной терапии. Велоэргометрическую пробу проводили в положении сидя по непрерывно ступенчато возрастающей схеме с увеличением нагрузки на 25 Вт каждые 3 минуты. ЭКГ регистрировали в 12 общепринятых отведениях . Критерием прекращения пробы служили появление типичной стенокардической боли и / или смещение сегмента ST на 1,5 мм и более, продолжительностью 0,08 секунд от точки j, а также появление частой желудочковой экстрасистолии. При отсутствии указанных признаков пробу продолжали до достижения субмаксимальной частоты сердечных сокращений в соответствии с критериями ВОЗ .

У всех больных параметры липидограммы , определение активности процессов ПОЛ определяли до начала лечения, через 3 недели, 1,5 месяца, 3 месяца и 6 месяцев от начала лечения.

На первом этапе работы проведено исследование перекисного и антиок-сидантного статуса фетальных тканей печени , плаценты, легких и сердца in vitro. Было установлено, что ткани плаценты и печени являются хорошими антиоксидантами , так как содержат в себе антиоксидантную систему, способную активироваться в организме реципиента. Экспериментально установлено, что фетальные ткани сердца и легкого обладают менее выраженной антиокислительной способностью. Полученные данные подтверждаются и опытами по определению содержания продуктов перекисного окисления липидов в тканях сердца, легкого, плаценты и печени. Анализ полученных данных показал, что содержание первичного продукта ПОЛ- диеновых коньюгатов гораздо выше в клетках, где ниже система антиоксидантной защиты, т.е. в сердце и легком. И, наоборот, низкая концентрация ДК в тканях плаценты и печени.

Таким образом, результаты этих исследований позволили прийти к следующему заключению:

1. Активация перекисного окисления липидов является естественным биологическим процессом в ответ на неполную криодеструкцию фетальных клеток при их консервации.

2. По-видимому, в фетальных тканях, при их помещении в инкубационную среду происходит процесс аутолиза , т.е. самоповреждение клеток, а комплекс химических веществ, в том числе и антиоксиданты , входящие в раствор, в котором находятся клетки, компенсирует этот процесс, о чем свидетельствует максимальная выраженность антиокислительной активности среды выделения и уменьшение этого показателя при нарастании концентрации фетальных клеток сердца и легкого в среде выделения. Другими словами, чем больше относительный процент среды выделения по отношению к фетальным тканям сердца и легкого, тем больше антиокислительная активность этого микста . Следовательно, можно предположить, что такое динамическое соотношение процессов пероксидации и антиокислительных процессов способно оказывать неожиданный, но биологически положительный эффект при введении этих микстов in vivo, т.е. попав в иную среду обитания этот комплекс про- и антиоксидантных ин-дуктов способен оказывать выраженный клинический эффект.

Анализ полученных данных показал, что антиокислительная активность у больных ишемической болезнью сердца снижена примерно в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой. В основе выраженности активации ПОЛ в случае ишемии всегда лежит один общий механизм определяемый, с одной стороны, массивной потерей антиоксидантов, выходящих через поврежденную наружную мембрану клеток, а с другой стороны - активной генерацией инициаторов ПОЛ ( Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988).

Изучение перекисного и антиоксидантного статуса больных коронарным атеросклерозом в динамике при лечении природным антиоксидантом диквертином показало, что данный препарат повышает мощность антиокси-дантной системы организма больных, что выражается в увеличении антиокислительной активности и снижении продуктов перекисного окисления липидов. Результаты исследований показали, что действие диквертина не является пролонгированным , его эффект сохраняется только на протяжении приема препарата и требует использования повторных курсов.

В результате приема антиоксидантного препарата диквертина значительно повышается уровень антиокислительной активности, причем его пик приходится на срок в 3 недели от начала лечения, т.е. на окончание приема препарата. Затем наблюдается некоторое снижение этого показателя, который тем не менее находится в пределах нормы и держится на этом уровне до 6 месяцев от начала лечения.

Было установлено, что у больных ишемической болезнью сердца концентрация витаминов А и Е снижена примерно в 4 и 1,5 раза соответственно, по сравнению с группой контроля. К 3 неделям от начала лечения уровень витамина А в крови пациентов возрастает на 126 % , а затем постепенно к 6 мес . наблюдения снижается до исходного. Концентрация витамина Е увеличивается на 35 % через 3 недели от начала лечения и практически не изменяется до 6 месяцев включительно. Эти данные свидетельствуют о том, что природный препарат диквертин является хорошим заменителем естественного антиоксиданта витамина Е.

Концентрация первичных продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов - у больных ишемической болезнью сердца примерно в 2 раза выше, чем в группе контроля. В результате приема диквертина уровни продуктов ПОЛ снижаются уже через 3 недели, т.е. к сроку окончания курса лечения; концентрации МДА и ДК оказались на 24 и 28% соответственно ниже исходного, далее их концентрация возрастала и к 1,5 месяцам наблюдения содержание МДА и ДК достигли исходного уровня. Таким образом, динамика изменений содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови больных вполне соответствует изменениям антиокислительной активности: снижается АОА - возрастает содержание продуктов ПОЛ.

Изучение перекисного и антиоксидантного статуса сыворотки крови больных коронарным атеросклерозом в динамике при лечении фетальными тканями сердца, легкого, плаценты и печени человека показало, что трансплантация данного комплекса фетальных тканей оказывает хороший антиоксидантный эффект, пролонгированный во времени.

После введения фетальных клеток изменяется показатель антиокислительной активности. Так к 1,5 месяцам от начала лечения он возрастает до нормы, что составляет 147% к изначальному уровню, затем наблюдается некоторое его снижение, хотя данный показатель остается достоверно выше исходного на 21%.

После введения фетальных клеток в организм больных ишемической болезнью сердца наблюдается повышение уровня витаминов А и Е, причем эта динамика наблюдается и через 6 мес. от момента трансплантации, прирост составляет 19 и 196% соответственно выше исходного уровня. По- видимому, фетальные клетки инициирует процесс освобождения природных антиоксидантов из депо, активируя процесс антиокислительной активности и снижая продукты процесса перекисного окисления липидов. Это происходит на протяжении всего периода наблюдения, причем минимальное значение данного показателя определяется через 3 мес. от момента трансплантации (Рис. 21).

Ишемическая болезнь сердца

Атеросклероз

ФЕТАЛЬНЫЕ ТКАНИ оказывают антиатерогенное действие, препятствуя развитию и прогрессированию Ишемической болезни сердца

-а ON

Факторы риска

Фетальные ткани

Рис 21. Патогенетическая схема антиатерогенного эффекта фетальных тканей.

Анализируя полученные данные следует признать, что выявлено два основных эффекта:

1. У больных ИБС наблюдается чрезмерная активация процессов ПОЛ и резкое снижение антиоксидантов - витаминов А и Е.

2. Введение биологически активных веществ фетальных клеток ограничивает активацию процессов пероксидации в основном за счет повышения концентрации естественных антиоксидантов.

Обсуждая возможные механизмы этих явлений, необходимо отметить, что ишемическая активация ПОЛ в сердце не уникальна, этот процесс является неспецифическим ответом на нарушение кровоснабжения многих органов и тканей (М.В. Биленко , 1985; S. Yoshida et al., 1982). Вероятно существует два механизма действия фетальных клеток на процессы пероксидации:

1. Введение фетальных клеток снижает проокислительный потенциал и, следовательно, идет меньше затрат в организме витаминов А и Е;

2. Введение биологически активных веществ способствует дополнительному высвобождению естественных антиоксидантов из депо.

Витамин Е, действующий по механизму обрыва цепи, известен как мощный антиоксидант (И.И. Иванов и др., 1975; Е. Niki, 1987). Атерогенез -это многостадийный процесс (К. Yagi, 1986), и основная роль в ингибирова-нии ПОЛ на разных стадиях принадлежит, по-видимому, токоферолу, поскольку он способен подавить процесс на самой ранней стадии, блокируя первичную модификацию ЛПНП в печени (Л.Ф. Дмитриев, М.И. Верхов-ский,1990; Л.Ф. Дмитриев , М.В. Иванова, 1992).

Нормализация уровня холестерина и липидной формулы крови в ряде случаев вызывают регрессию имеющихся изменений (В.П. Лупанов , 1990; J. Hochman et al., 1988; В. Hallwell, 1992).

Изучение обмена липидов у больных коронарным атеросклерозом в динамике лечения антиоксидантным препаратом диквертином позволило показать, что наряду с антиоксидантным эффектом препарат нормализует липидный обмен крови больных.

Анализ полученных данных выявил, что содержание общего холестерина в крови больных ИБС в 1,2 раза выше, чем в контрольной группе. Концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности также достоверно отличается в 1,2 раза от группы контроля. Содержание холестерина липопротеидов низкой плотности отличается от нормы примерно в 1,4 раза. Необходимо отметить, что перекисное окисление липидов (ПОЛ) ведет к модификации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и появлению у них атероген-ных свойств (В.З. Ланкин , A.M. Вихерт и др., 1989; Т.М. Зайцева и др., 1994; А.Н. Климов , Н.Г. Никульчева, 1995; В.П. Михин , 1998; А.К. Тихазе, В.З. Ланкин и др., 1999; В. Helling et al., 1988; D. Steinberg et al., 1989; U. P. Steinbrecher et al., 1990; J.L. Witstun, 1994). Блокирование окислительной модификации ЛПНП предполагает эффективный контроль всех стадий ПОЛ с помощью антиоксидантов и антиоксидантных ферментов (Л.Ф. Дмитриев , 1995).

Анализ полученных данных показал, что после приема препарата диквертина количество общего холестерина крови снизилось к 3 неделям от начала лечения, этот эффект сохранялся до 3 месяцев, но затем количество общего холестерина возросло до исходного уровня. Концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности повышалась в течении 6 месяцев, количество данного показателя выросло на 16% по сравнению с исходным показателем. Отмечена тенденция к снижению содержания холестерина липопротеидов низкой плотности, более низкие величины которых сохранялись на протяжении всего периода наблюдения и к 6 мес. уровень ХСлпнп снизился на 17% от изначального показателя.

Исследование соотношение холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности у больных коронарным атеросклерозом в динамике лечения фетальными тканями человека согласуются с результатами полученными в других работах (Т.Е. Курильская, 1999). Они свидетельствуют о том, что 79 трансплантация фетальных тканей ведет к нормализации липидного обмена. Показатель общего холестерина снижался на протяжении 6 месяцев наблюдения от начала лечения. Имелась тенденция к снижению холестерина ли-попротеидов низкой и очень низкой плотности, а также возросло количество холестерина липопротеидов высокой плотности. Через 1,5 мес. от начала лечения получено достоверное снижение ХСлпнп на 12% от исходного уровня, через 3 мес. уровень данного показателя снизился на 18% от начальных цифр. Тенденция к повышению ХСлпнп зарегистрирована через через 6 мес. от момента трансплантации, но тем не менее его уровень был на 9% ниже уровня до лечения. Максимальное повышение уровня ХСлпвп зафиксировано через 6 мес. от момента трансплантации на 11%.

Исходя из полученных данных, разработаны методические рекомендации «Лечение ишемической болезни сердца методом трансплантации фетальных тканей» для кардиологов , терапевтов, кардиохирургов и трансплантологов (Иркутск, 1999).

Таким образом, все вышеизложенное свидетельствует о том, что комплекс биологически активных веществ, содержащихся в фетальных тканях человека обладает антиокислительным эффектом in vitro и in vivo. Природный антиоксидант "Диквертин" ограничивает гиперлипопероксидацию и нормализует нарушение обмена липидов и липопротеидов у больных коронарным атеросклерозом.

Список литературы:

1. Ажгихин И.С. Простагландины - новый класс биологически активных веществ // В кн.: Простагландины .- М.: Медицина, 1978,- С.6-83.

2. Алимова Е.К., Аствацатурьян А.Т., Жаров Л.В. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний.- М.: Медицина, 1975.280 с.

3. Антонова Г.Н., Хамилов Э.М., Багманова Г.М. и соавт . Изменение активности микросомальной системы окисления печени кроликов при экспериментальном атеросклерозе // Вопр. мед. химии.- 1984,- Т.30.- 2.-С.67-71.

4. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Влияние введенного а-токоферола на его метаболизм в липидах // Липиды в организме животных и человека.- М.- 1974.- С.20-23.

5. Аронов Д.М. Влияние липидкоррегирующей терапии на систему гемостаза // Кардиология,-1999.- Т.39.- 10.- С.93-96.

6. Архипенко Ю.В., Каган В.Е., Козлов Ю.П. Модификация ферментной1.псистемы транспорта Са в саркоплазматическом ретикулуме при пере-кисном окислении липидов . Молекулярные механизмы изменения активности Са-АТФазы // Биохимия.- 1983,- Т.48,- 3,- С.433-441

7. Барабой В.А., Брехман И.И. и соавт. Перекисное окисление и стресс.-Спб.: Наука,1992.- 148 с.

8. Барац С.С. Атеросклероз Екатеринбург: Ассоциация: Уралкардиология,-1995.-64 с.

9. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука, 1982.

10. Биленко М.В. Роль ПОЛ клеточных и субклеточных мембран в патогенезе ишемических и постишемнческих расстройств в органах и перспективы применения антиоксидантной терапии // Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства.- М.,1985.- С.51-52.

11. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии .- М.: Наука, 1982.- 240 с.

12. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислителей в физико-химических процессах регулирования размножения клеток //В кн.: Физико-химические основы авторегуляции в клетках.- М., 1968.- С. 15-25.

13. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте.- М.: Наука, 1975,- 214 с.

14. Бурлакова Е.Б., Джалябова И.И., Гвахария В.О. и др. Влияние липидов мембран на активность ферментов // В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М.: Наука, 1981.- С.156-179.

15. Верболович В.П., Подгорный И.Л., Подгорная Л.М. и др. Влияние а-токоферола в водорастворимой форме на мембраны эритроцитов человека при их контакте с кислородом // Биол. науки,- 1990.- 1.- С. 35-42.

16. Владимиров Ю.А., Азизов О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // В кн.: Итоги науки и техники. Биофизика.- 1999,- Т.29,- М.: ВИНИТИ ,- С.250.

17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.: Наука, 1972,- 252 с.

18. Выявление, количественная оценка и терапия высокого уровня холестерина у взрослых // Доклад экспертной группы. Национальная образовательная программа по холестерину США.- Швейцария,- 1990,- С.7-96.

19. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Определение диеновых коньюгатов в сыворотке крови.- Лаб. дело.- 1983.- 3.- С.33-36.

20. Газдаров А.К., Спиричев В.Б. Витамин Е и концентрация свободных радикалов в тканях животных // Биофизика,- 1974.- Т.19,- 2,- С.301-303.

21. Гордиенко С.М. Оценка клеточного иммунитета в клинической практике: Метод. Рекомендации.- Барнаул, 1983.- 19 с.

22. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов // Терапевтический архив, 1995.- 12,- М: Медицина.-С.73-77

23. Дмитриев Л.Ф., Верховский М.И. О механизме взаимодействия токоферола с перекисными радикалами // Биохимия,- 1990.- Т.55,- С.2025-2030.

24. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии.- 1995,- 6.- С.8-12.

25. Дятловицкая Э.В., Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы // МАИК: Наука,- Биохимия,- 1998,- Т.63.- Вып.1,- С.3-5.

26. Ершов В.В., Никифоров Г.А., Володькин А.А. Пространственно затрудненные фенолы. М.: Химия,- 1993,- С.351.

27. Журавлев А.И. Биоантиокислители и их роль в регуляции окислительных процессов // В кн.: Физико-химические основы авторегуляции в клетках.-М., 1968.-С.7-14.

28. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли цепных процессов в биологии //В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизмав норме и патологии,- М.: Наука, 1982.- С. 3-37.

29. Журавлев А.И., Корженко В.Н. Хемилюминисценция липидов и скорость роста тихоокеанских лососей // Докл. АН СССР , 1963.- 2.- С.457-460.

30. Зайцева Т.М., Лупанов В.Н., Лякишев А.А., Титов В.Н. Фармакинетика и биоэквивалентность таблеток фенбутола и липомала, содержащих пробу-кол // Фармация.- 1994,- 3.- С.45-48.

31. Захарова Н.А., Богданов Г.Н., Запрометов М.Н. и др. Антирадикальная эффективность некоторых природных фенольных соединений // ЖОХ,-Т.42.- 6.- 1972.- С.1414-1420.

32. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма и ее значение в метаболизме . Клинические аспекты // Вест. РАМН ,- 1995.- 6.- С.53-60.

33. Зенков Н.К., Меньшиков Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Усп. совр. биол.- 1993,- Т.Ш.- 3,- с.286-296.

34. Иванов И.И., Мерзляк М.Н., Тарусов Б.Н. Витамин Е, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами // Биоантиокислители.- М., 1975,-С. 30-52.

35. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко JI.JI. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов // Биофизика: Итоги науки и техники.- М., 1986.- Т. 18.-195 с.

36. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З., Козлов Ю.П. Модификациялферментной системы транспорта Са в саркоплазматическом ретикулуме при перекисном окислении липидов // Биохимия,- 1983 7,- С. 11411148.

37. Калмыкова В.И. Витамины антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза и ишемической болезни сердца // В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М.: Наука, 1982.- С. 181194.

38. Калмыкова В.И., Захарова Е.В. Нарушение состава жирных кислот и процессов перекисного окисления липидов при хронической ишемической болезни сердца // Советская медицина .- 1989.- 4.- С.5-8.

39. Киселева Н.Г., Метельская В.А., Перова Н.В. Обоснованность и тактика применений витаминов-антиоксидантов в профилактике атеросклероза // Кардиология.- 1998.- 12.- Т.38,- С.77-81.

40. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительной активности крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело.- 1988.- 5.-С.59-62.

41. Климов А.Н. Превентивная кардиология // Под ред. Косицкого. / М., 1977.- С.260-271.

42. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -Питер: Санкт-Петербург, 1995.- 298 с.

43. Кнышов Г.В., Фуркало С.Н., УрсуленкО В.И. и соавт. Особенности про-грессирования изменений коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования // Кардиология .-1992.- 1,- С.13-15.

44. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр. мед. химии.- 1985.- 5.- С.2-10.

45. Козлов Ю.П., Тарусов Б.Н. Радиационная прививка поливинилпирроми-дона на семенах пшеницы Н Высокомолекулярные соединения.- 1961.-3.- 8,- С.1265-1271.

46. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е., Ситковский М.В. Свободноради-кальное окисление липидов в биологических мембранах //В кн.: Биоантиокислители и регуляция окислительных процессов в клетке,- М.: Изд-во МГУ , 1972. 88 с.

47. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. Диквертин новое анти-оксидантное и капилляропротекторное средство // Журн .: Хим. фарма-кол., 1995,-129 - 9.- С.61-64.

48. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. М.: Наука, 1981.

49. Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А., Быков В.А., Тюкавкина Н.А. Влияние диквертина на содержание нуклеотидов в тромбоцитах // Бюл. эксп. биологии и медицины .- 1999 9.- Т. 128.- С.267-269.

50. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Молнар Е.М. и др. Иммуноцитотерапия . Новое направление в трансплантации фетальных тканей // Бюл. эксперимент, биологии и медицины,- 1994,- Т. 117,- 4,- С.412-416.

51. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Молнар Е.М. Трансплантация фетальных тканей человека: анализ состояния проблемы и перспективы развития // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека М., 1996 - С.5-8.

52. Кулинский В.И. Лекционные таблицы по биохимии,- Иркутск: ИГМИД999.- Вып. 1,4.

53. Курильская Т.Е. Патогенетическое обоснование фетальной терапии в профилактике и комплексном лечении ишемической болезни сердца // Дисс . д.м.н. Иркутск. 1999.

54. Ланкин В. 3., Герасимова Е.Н., Касаткина Л.В. и др. Перекиси липидов и атеросклероз . Ферментативная детоксикация перекисей липидов в крови больных ИБС, обусловленной коронарным атеросклерозом // Кардиология.- 1979.- 6.- С.71-76.

55. Ланкин В. 3., Гуревич С.М., Котелевцева Н.В. и соавт. Роль перекисей липидов в патогенезе атеросклероза . Детоксикация липоперекисей глута-тион-пероксидазной системой в аорте // Вопр. мед. химии.-1976,- Т.22,- 3,- С.392-394.

56. Ланкин В. 3., Закирова Л.Н., Касаткина Л.В. и др. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.- 1979.10,- С.69-72.

57. Ланкин В. 3., Котелевцева Н.В. Степень окисленности мембранных фос-фолипидов и активность микросомальной системы гидроксилирования холестерина в печени животных при атерогенезе // Вопр. мед. химии.-1981.- 1.-С. 133-136.

58. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Косых В.А. и др. Ферментаттивная детоксика-ция супероксидного анион-радикала и липопероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе //Бюл. экспер. биол.- 1982,- 9.- С.48-50.

59. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце человека. Клиническая патофизиология и лечение.- Санкт-Петербург: Наука, 1993.

60. Лупанов В.П. Оценка прогрессирования и регрессии коронарного атеросклероза при длительном проспективном наблюдении // Кардиология.-1990,- 5.- С.99-105.

61. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- Т.2.- М.: Медицина, 1987 -С.37.

62. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Голубева Л.Ю. Предупреждение стрессорных и гипоксических повреждений сердца с помощью антиоксиданта ионола // Кардиология,- 1979.- 8- С. 108-111

63. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. и др. Предупреждение активации ПОЛ и повреждения антиоксидантных систем миокарда при стрессе и экспериментальном инфаркте // Кардиология,-1981,- 12.- С.55-60.

64. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Диденко В.В. и др. Роль ПОЛ в патогенезе аритмий и антиаритмогенное действие антиоксидантов // Кардиология. -1984,- 5.- С.61-68.

65. Меерсон Ф.З., Сазонова Т.Г. и др. Физиология адаптационных процессов М.: Медицина, 1986.- 638 с.

66. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптпция к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам.- М.: Медицина, 1988,- С. 181-198.

67. Мерзляк М.Н., Соболева А.С. Роль супероксидантных анионрадикалов и синглетного кислорода в патологии мембран // В кн. Итоги науки и техники: Биофизика. Молекулярная патология мембранных структур М., 1975.- Т.5.- С.118-165.

68. Метелица Д.И., Арапова Г.С., Еремин А.Н., Лосев Ю.П. Внутримолекулярный синергизм ингибирующего действия полидисульфидных антиок-сидантов в системе ферритин Н2О2 - тетраметилбензидин. Наука. Биохимия, 1999.- Т.64.- 10,- С. 1420-1431.

69. Миронова Г.Д., Сирота Г.В. Участие пероксидазы и опосредованного ци-тохромоксидазой действия кислорода в процессах образования АТФ // В кн.: Биофизика сложных систем и радиационных нарушений,- М.: Наука, 1977,- С.228-236.

70. Михин В.П. Использование алисата для коррекции уровня липидов и продуктов их перекисного окисления в крови больных атеросклерозом // Бюл. эксп. биол. и мед.- 1998,- Т. 126.- 9.- С.345-349.

71. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов: Пер. с чешек.-М.: Медицина, 1985.- 432 с.

72. Панченко Е.Л., Наумова В.И., Шелия И.Ш. и др. Эффективность трансплантации фетальных тканей человека у ребенка с синдромом де Тони-Дебре-Франкони//Бюл. экспер. биол,- 1994,- Т.117,- 4,- С.392-395.

73. Патент 2088256 РФ. Средство для комплексной терапии заболеванийдиквертин и способ его получения) / Тюкавкина Н.А., Хуторянский В.А., Баженов Б.Н. и др.// Бюл. изобр. 1997,- 24.

74. Пирузян А.А., Каплан Е.Я., Максимова И.А. и др. Изменение содержания свободных радикалов в органах мышей в условиях гипо - и гипе-роксии // Изв. АН СССР.- Сер. Биология.- 1970,- 1,- С.93-99.

75. Регистрация лекарственных средств. РЛС Доктор // Под ред. Крылова Ю.Ф. 2-е издание. М„ 1999,- С.770.

76. Рунович А.А. и соавт. Лечение ишемической болезни сердца методом трансплантации фетальных тканей.- Методические рекомендации. -Иркутск, 1999.- 17 с.

77. Рунович А.А., Курильская Т.Е., Кузнецова Э.Э., Тарабрин А.Л., Леонтьева В.Г. Влияние аллотрансплантации фетальных тканей на течение ишемической болезни сердца //В сб.: Трансплантация фетальных тканей и клеток человека.- Москва.- 1996.- С.93-99.

78. Савов В.М., Диденко В.В., Досмогамбетова Р.С. и др. Перекисное окисление липидов в миокарде при экспериментальном инфаркте // Биол. науки.- 1985.- 5,- С.ЗО-ЗЗ.

79. Стрекаловский Д.В. Влияние трансплантации фетальной ткани печени на течение экспериментального атеросклероза // Дисс .к.м.н. Иркутск. 1999.

80. Сухих Г.Т., Богданова И.М., Малайцев В.В. Иммунологические аспекты клеточной терапии // Бюл. эксп. биологии и медицины,- 1998.Т. 125,- С.124-129.

81. Тарусов Б.Н., Иванов И.И., Петрусевич Ю.И. Сверхслабое свечение биологических систем,- М.: Изд-во МГУ,1967,- 110 с.

82. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы.- М.: Мир, 1989.- С.525-541.

83. Тертов В.В., Орехов А.Н., Ланкин В.З., Вихерт A.M. Содержание липидов в клетках, выделенных из нормальных и атеросклеротически измененных участков аорты человека // Вопр. мед. химии,- 1983,- 5,- С. 83-86.

84. Тертов В.В., Каплун В.В., Собенин И.А., Орехов А.Н. Множественно-модифицированные десиалированные липопротеины низкой плотности: физико-химические свойства // Бюл. эксперимент, биологии и медицины." 1996.- 1.- С.42-44.

85. Титов В.Н. Транспорт в кровотоке жирных кислот как основная функциялипопротеинов // Вопр. мед. химии.- 1997.- Т.43.- 4,- С.195-206.

86. Титов В.Н. Транспорт липопротеидами насыщенных и полиеновых жирных кислот // Усп. соврем, биол.-1997.- Т.117,- Вып.2,- С.240-252.

87. Туровецкий В.Б., Породина Н.В., Ерин Н.В. и др. Влияние пептидного экстракта фетальных тканей мозга на внутриклеточный рН перитональ-ных фагоцитов мышей // Бюлл. эксперимент, биологии.-1995.- Т.120,- 12,- С.626-630.

88. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. и др. Средство для комплексной терапии заболеваний диквертин: получение, стандартизация, фармакологические свойства и клинические исследования / Биотехнология и управление.- 1993,- 3-4.- С. 36-39.

89. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов.-Новосибирск, 1993,- 181 с.

90. Храпова Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов как регуляторов перекисного окисления липидов //В кн.: Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции,- М: Наука, 1977,- С. 157-169.

91. Храпова Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов как окси-дантов // Биофизика.- 1977,- Т.22 3.-С. 436-443.

92. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов // В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме ипатологии,- М.: Наука, 1982,- С.59-73.

93. Шулутко Б.И., Макаренко С.В. Ишемическая болезнь сердца,- Санкт

94. Петербург: РЕНКОР.- 1998,- 121 с.

95. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.: Наука, 1977.-С.416.

96. Abuja P.M. Bimonthly update: lipidology. Atherosclerosis editorial. // Curr. Opin. Lipidol.- 1997, Dec.- 8(6):U86-7.

97. Achaiya S., Acharya U.R. In vivo lipid peroxidation responses of tissues in lead-treated Swiss mice // Ind Health.- 1997, Oct.- 35(4):542-4.

98. Aliev R.G., Alikhanova Z.M., Magomedov S.M. Role of human fetal tissue transplantation in rheumatoid arthritis // Biull. Eksp. Biol. Med.- 1997, Jun.-123(6):698-700.

99. Auerbach R. Quality of Fetal Cells and Tissues. September 1988 Panel Meeting of the Director of Nation Institutes of Health, Report of the Human Fetal Tissues Transplantation Research Panel.- Bethesda, 1988,- Vol.2.- P. D28-D31.

100. Batenburg J.J. Surfactant phospholipids: systhensis and storage // Am. J. Physiol.- 1992,- V.262.- N4,- P. L367-L385.

101. Benderly M., Graff E., Reicher-Reiss H. et al. For the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study Group "Fibrinogen is a predictor of mortality in coronary heart disease patients" // Atheroscler Tromb Vase Biol.- 1996,- 16: 351-356.

102. Bierman E.L., Glomsrt J.A. Disorders of lipid metabolism. In: Wilson J.D., Foster D.W. (eds.) Williams Textbook of Endocrinology, ed.7. Philadelphia, W.B. Saunders Co., 1985,- P.l 108-1136.

103. Birnbaum Y., Fishbein MC., Luo H., Nishioka Т., Siegel R.J. Regional remodeling of atherosclerotic arteries: a major determinant of clinical manifestations of disease //J. Am. Coll. Cardiol.- 1997, Nov.- 1.-30(5): 1149-64

104. Bolton C.H., Leaf A.A., Downs L.G. Antioxidant defences and lipid peroxidation in preterm infants // Biochem. Soc. Trans.- 1997, Aug.-25(3):522S.

105. Brush R.C., Thayer W.S. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determined by electron spin resonance probes // Biochem. Biophys. Acta.- 1983,- V.733.- N2,- P!216-222.

106. Cheeseman K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation // Mol. Aspects. Med.- 1993,- V.14.- N3,- P. 191-197.

107. Chukaev S.A., Korovkina I.A., Aliev M.D. Lipid peroxidation in blood plasma of patients with osteogenic sarcoma // Biull. Eksp. Biol. Med.- 1997, Aug.-124(8):199-201.

108. Dabbagh A.J., Shwaery G.T., Keaney J.F., J.r., Frei B. Effect of iron overload and iron deficiency on atherosclerosis in the hypercholesterolemic rabbit // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1997, Nov.- 17(11):2638-45.

109. Dogru-Abbasoglu S., Tamer-Toptani S., Ugurnal В., Kocak-Toker N., Aykac-Toker G., Uysal M. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in livers and brains of aged rats // Mech Ageing.- Dec., 1997; Nov.,98(2): 177-80.

110. Dujovne C.A. New lipid lowering drugs and new effects of old drugs // Curr Opin Lipidol.- 1997, Dec.- 8(6): 362-8.

111. Edmunds J. Heart to heart // Nurs Times.- 1997, Dec. 3-9,- 93(49):28-30.

112. Comporti M. Lipid peroxidation. Biopathological significance // Mol. Aspects. Med.- 1993,- V.14.- N3,-P. 199-207.

113. Cullis P.R., Fenske D.B., Hope M.J. Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes. (Vance D.E. and Vance J.R., eds.), Elsevier, Amsterdam, 1996.- P.l-33.

114. Feinmark S.J., Cornicelli J.A. Is there a role for 15-lipoxygenase in atherogenesis? // Biochem. Pharmacol.- 1997, Nov.- 1,- 54(9):953-9.

115. Gale R.P. Fetal liver transplantation.- N.V. 1985,- P.73-83.

116. Gaziano M., Manson J.A.E., Ridker P.W. et al. Beta carotene therapy for chronic stable angina // Circulation.- 1990,- 82: Suppl Ш: 201.

117. Gey K.F., Brubacher G.B., Stahelin H.B. // Ibid.- 1987,- Vol.45.- P.1368-1377.

118. Golod E.A., Savina M.I. Ca-dependent ATPase activity and lipid peroxidation in the microsome fraction of the kidney cortex of rats after heat ischemia with or without alpha-tocopherol protection // Biull. Eksp. Biol. Med.- 1997, Sep.-124(9):289-91.

119. Gunasena K.T., Lakey J.R., Villines P.M., Critser E.S., Critser J.K. Allogeneic and xenogeneic transplantation of cryopreserved ovarian tissue to athymic mice // Biol. Reprod.- 1997, Aug.- 57(2):226-31.

120. Guyton K.Z., Kensler T.W. Oxidative mechanism in carcinogenesis // Brit. Med. Bull.- 1993,- V.49.- N3,- P.523-544.

121. Haegele A.D., Briggs S.P., Thompson H.J. Antioxidant status and dietary lipid unsaturation modulate oxidative DNA damage // Free Radic. Biol. Med.- 1994.-V.16.-N1.-P.111-115.

122. Hafidi M., Banos G. In vivo plasma lipid oxidation in sugar-induced rat hypertriglyceridemia and hypertension // Hypertension.- 1997, Sep.- 30(3 Pt 2):624.

123. Halliwell B. Free radicals in brain.- 1992,- P.21-40.

124. Halliwell B. The chemistry of free radicals // Toxical. Ind. Health.- 1993,-V.9.- N1-2,- P.1-21.

125. Heinecke J.W. Mechanisms of oxidative damage of low density lipoprotein in human atherosclerosis // Curr. Opin. Lipidol.- 1997, Oct.- 8(5):268-74.

126. Henning В., Chow C.K. Lipid peroxidation and endothelian cell injury: implication in atherosclerosis // Free Rad. Biol.Med.- 1988,- N4,- P.99-106.

127. Jia Z.Q., Mickle D.A., Weisel R.D., Mohabeer M.K., Merante F., Rao V., Li G., Li R.K. Transplanted cardiomyocytes survive in scar tissue and improve heart function // Transplant. Proc.- 1997, Jun.- 29(4):2093-4.

128. Jones D.B. Atherosclerosis: cell biology and lipoproteins // Curr. Opin. Lipidol. 1997, Oct.- 8(5):U70-2.

129. Kannel W., Sorlie P. Remission of clinical angina pectoris // Amer. J. Cardiol.- 1978,- Vol. 42,- P. 119-123.

130. Kasiske B.L. Cyclosporine and lipid peroxidation // Am. J. Kidney Dis (United States).- Jan, 1998,- 31(1).- P.149-51; discussion 151-4.

131. Kaul S., Krishnakantha T.P. Influence of retinol deficiency and сшсигшп/toraieric feeding on tissue microsomal membrane lipid peroxidation and fatty acids in rats // Mol. Cell. Biochem.- 1997, Oct.- 175(l-2):43-8

132. Kikkawa Y., Smith F. Biology of disease. Cellular and biochemical aspects of pulmonary surfactant in health and disease // Lab. Invest.- 1983,- V.49.- N2,-P. 122-139.

133. Kubo K., Saito M., Tadokoro Т., Maekawa A. Changes in susceptibility of tissues to lipid peroxidation after ingestion of various levels of docosahexaenoic acid and vitamin E // Br. J. Nutr.- 1997, Oct.- 78(4):655-69

134. Liebler D.C., Kling D.S., Reed D.J. // J. Biol. Chem.- 1986,- Vol.261.-P. 12114-12119.

135. Loukides S., Horvath I., Wodehouse Т., Cole P.J., Barnes P.J. Elevated levels of expired breath hydrogen peroxide in bronchiectasis // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998,- V.158.-N3.- P.991-994.

136. Mahfouz M.M., Kawano H., Kummerow F.A. Effect of cholesterol-rich dietswith and without added vitamins E and С on the severity of atherosclerosis in rabbits//Am. J. Clin. Nutr.- 1997, Nov.- 66(5):1240-9.

137. Markowitz S.D. Atherosclerosis Just another cancer? editorial; comment. // J. Clin. Invest.- 1997, Nov.- 1,- 100(9):2143-5.

138. Maxwell S.R., Lip G.Y. Free radicals and antioxidants in cardiovascular disease//Br. J. Clin. Pharmacol.- 1997, Oct.- 44(4):307-17.

139. Mellies M.J. Ongoing and planned clinical trials for atherosclerosis prevention and regression. Curr Opin Invest Drugs.- 1993.- 2: 9-539.

140. Morrow J.D., Roberts L.J. II Biochem. Pharmacol.- 1996,- 51.- P. 1-9.

141. Nakazawa H., Genka C., Fujishima M. Pathological aspects of active oxygen s free radicals // Jap. J. Physiol.- 1996,- V.46.- N1,- P.15-32.

142. Nishizawa Y., Shoji Т., Kawagishi Т., Morii H. Atherosclerosis in uremia: possible roles of hyperparathyroidism and intermediate density lipoprotein accumulation // Kidney Int. Suppl.- 1997, Nov.- 62:S90-2.

143. Norum K.R., Berg Т., Helgerud P. et al. Transport of cholesterol // Physiol. Rev.- 1983,- 63.-P.1343.

144. Novitzky D. Alternatives to organ transplantation // Transplant Proc.- 1997, Dec.- 29(8):3766-9.

145. Ohishi M., Ueda M., Rakugi H., Naruko Т., Kojima A., Okamura A., Higaki J. Enhanced expression of angiotensin-converting enzyme is associated with progression of coronary atherosclerosis in humans // J. Hypertens.- 1997, Nov.-15(ll):1295-302.

146. Planas M., Garcia A. Lipid peroxidation in critical patients // Nutr. Hosp.-1997, Sep-Oct.- 12(5):233-6.

147. Poli G., Albano E., and Dianzani M.U., eds. Free radicals: from basic sciens to medicine / Birkhauser Verlag, Basel Boston - Berlin, 1993.- P.528.

148. Rimm E.B., Stampfer M.J., Ascherio A. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men // N. Engl. J. Med.- 1993,- 328: 1450-1456.

149. Russell P.S., Chase C.M., Colvin R.B. Alloantibody- and T cell-mediated immunity in the pathogenesis of transplant arteriosclerosis: lack of progression to sclerotic lesions in В cell-deficient mice // Transplantation.- 1997, Dec. 15,-64(ll):1531-6.

150. Sanguinetti C.M. Oxidant / antioxidant imbalance: role in pathogenesis of COPD//Respiration.- 1992,- V.59 (suppl. 1.).

151. Scholz R.W., Minicucci L.A., Reddy C.C. Effects of vitamin E and selenium on antioxidant defense in rat heart // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997, Aug.-42(5):997-1006.

152. Sheerin A.N., Silwood C., Lynch E., Grootveld M. Production of lipid peroxidation products in culinary oils and facts during episodes of thermal stressing: a high field 1H NMR investigation // Biochem. Soc. Trans.- 1997, Aug.-25(3):495S.

153. Slater T.F. Free radical mechanism in tissue injury // Biochem. J.- 1984,-V.222.- P.1-15.

154. Smith M.A., Sayre L.M., Monnier V.M., Perry G. Trends in neurosci.- 1995.-P. 172-176.

155. Steenbergen R.H., Drummen G.P., Op den Kamp J.A., Post J.A. The use ofcis-parinaric acid to measure lipid peroxidation in cardiomyocytes during ischemia and reperfusion 11 Biochim Biophys Acta.- 1997, Dec 4,- 1330(2): 127-37.

156. Stephens N.G., Rarsons A., Schofield patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) // Lancet.- 1996,- 347: 781-786.

157. Vanhoutte P.M. Regional remodeling of atherosclerotic arteries: a major determinant of clinical manifestations of disease // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997, Nov.- 1,- 30(5): 1149-64.

158. Werns S., Shea M., Driskoll E. et al. The independent effects of oxygen radical scavengers on canine infarct size // Sirculat. Res.- 1985,- Vol. 56, 6,- P. 895-898.

159. Wills E.D. Mechanisms of lipid peroxide formation in tissues. Role of metals and haematin proteins in the catalysis of the oxidation of unsaturated fatty acids // Biochim. et biophys. acta.- 1965,- Vol. 68,- P.238-251.

160. Yagi K., Nishigaki I., Ohama H. Measurement of serum TBA-value // Vitamins.- 1968,- V.37.- 1,- P. 105-112; в модификации Yagi Y., Matsuda M.,

161. Yagi K. Fomation of lipoperoxide in isdated sciatic nerve by chinoformterric chelate // Experimentia.- 1976,- V.32.- 7,- P.905-906.

162. Yarnell J.M.C., Baker I.A., Smeetnam P.M. et al. Fibrinogen, viscosity, and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease. The Caerphilly and Speedwell collaborative heart disease studies // Circulation.- 1991.9883: 836-844.

163. Yoshida S., Abe K., Busto R. et al Ifluence of transient is chemia on lipid-soluble antioxidants, free fatty acids and energy metabolities in rat brain // Brain Res.- 1982,- Vol. 245, 2.- P. 307-316.

Обратите внимание, представленные ниже научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания.

В PDF файлах диссертаций и авторефератов доставляемых из РГБ подобных ошибок нет.

 

Артикул: 121882

Патологическая физиология

Диссертация

Похожие работы

Роль эндогенного протеолиза в пато- и саногенетических механизмах острых воспалительных процессов мочевыделительной системы (экспериментально-клиническое исследование)

Роль коррекции процессов перекисного окисления липидов в комплексной терапии аденовирусных заболеваний глаз

Механизмы развития миелотоксических эффектов в процессе противоопухолевой химиотерапии у больных злокачественными новообразованиями

Роль иммунологических механизмов в развитии противоопухолевого эффекта антител против белка р53

Роль нарушения липидного обмена и процессов свободнорадикального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний

Роль микросомального и митохондриального окисления в механизме стеатогенного действия тетрациклина

Регулирующая роль легких и других органов в генерации активных форм кислорода лейкоцитами, их фагоцитарной активности и механизмы этого явления в норме и патологии

Проявления и механизмы формирования иммуносупрессии на различных этапах репродуктивного процесса в норме и при патологии

Роль печени в процессах периферической селекции антиген-реактивных клонов Т-лимфоцитов

Иммунные механизмы в патогенезе аллергических заболеваний дыхательных путей, обусловленных бактериальной сенсибилизацией, и их роль в оптимизации методов иммунотерапии

Научная электронная библиотека disserCat — доставка научных текстов из РГБ, статьи, диссертационные исследования, научная литература, авторефераты диссертаций.

 

Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах при начальных формах сосудистых заболеваний головного мозга
Яворская В.А, Малахов В.А., Белоус А.М. Кафедра неврологии (зав. кафедрой, проф. П.В.Волошин) Харьковского института усовершенствования врачей Реферат. Исследование уровня спонтанного перекисного окисления липидов (ПОЛ) (по накоплению малонового диальдегида и диеновых конъюгат) и активности антиокислительных ферментов глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы, а также пассивного транспорта Са2+ в эритроцитах позволило обнаружить, что у больных с начальными формами сосудистых заболеваний головного мозга уровень спонтанного ПОЛ повышен наряду со снижением активности глутатионсодержащих ферментов и накоплением Са2+ в эритроцитах. Повышенную активность ПОЛ, снижение активности физиологической антиоксидантной системы, накопление Са2+ в эритроцитах авторы рассматривают как нарушение клеточно-мембранного гомеостаза у данного контингента больных. У больных с начальными формами сосудистых заболеваний головного мозга (НФСЗГМ), к которым относятся начальные проявления недостаточности кровообращения мозга (НПНКМ и дисциркуляторная энцефалопатия I стадии) [1], неврологическая симптоматика немногочисленна, в силу чего своевременная диагностика затруднена. Современным направлением научных исследований, призванных улучшить диагностику и лечение НФСЗГМ, является изучение клеточно-мембранного гомеостаза [8]. Удачной моделью клеток являются эритроциты, которым присущи общие принципы построения мембраны клеток [2]. В то же время общепризнано, что в патогенезе большинства заболеваний важное место занимают цепные процессы свободнорадикального окисления (СРО) компонентов клетки с участием радикала кислорода [7], Как правило, эти процессы реализуются по механизму перекисного окисления липидов (ПОЛ) [6,12] и традиционно оцениваются по скорости и количеству образования одного из конечных продуктов окисления малонового диальдегида (МДА). Динамика образования продуктов ПОЛ контролируется мембранно-связанной системой биоантиоксидантов, которая, как известно, представлена в основном глутатионсодержащими ферментами [9]. В специальной литературе имеются сведения о характере ПОЛ при цереброваскулярной патологии (ЦВП) [6,8]. Однако вопросы развития и динамики этих процессов у больных с НФСЗГМ в зависимости от основного этиологического фактора и неврологической симптоматики мало изучены [6], что не позволяет сделать однозначных выводов о механизме развития этой патологии. В связи с этим нами были проведены исследования уровня МДА, диеновых коньюгат (ДК), глутатионзависимых ферментов и пассивного входа 45Са2+ в эритроциты у 132 больных с НФСЗГМ. В качестве контроля использовали свежую венозную кровь на гепарине, взятую натощак из локтевой вены у 20 практически здоровых молодых людей в возрасте 19-25 лет. Больных с атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией (АДЭ) I стадии было 42 человека, с гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией (ГДЭ) I стадии 34, с НПНКМ атеросклеротического генеза 26 человек и с НПНКМ, обусловленной гипертонической болезнью, 30. Возраст больных колебался от 35 до 59 лет, мужчин было 77, женщин 55. Эритроциты получали из цельной крови больных, взятой утром натощак, центрифугированием при 1500 g холодным физиологическим раствором (консервант 'Тлюцигир" 1:4). Определение уровня МДА и ДК велось методом, описанным Я.Н. Коробейниковой [13]. Измерение экстинкции проб выполняли на спектрофотометре «СФ 16» при 532 им в кювете с толщиной слоя 1 см. Определение активности глутатионпероксидазы (ГП) (КФ 1.11.1.9) в эритроцитах проводили по методу, описанному В.М. Моиным [14]; активность глутатионредуктазы (ГР) (КФ 1.6.4.2) определяли методом Л.Ф. Панченко и соавт. [15]. Регистрацию проводили на 2 лучевом регистрирующем спектрофотометре «SPE-CORD W-VIS» в кювете с перемешиванием и толщиной слоя 1 см при 340 нм. Пассивный вход 45Са2+ в эритроциты определяли по методу Ю.В. Постнова и соавт. [16]. Как видно из таблицы, у больных с НФСЗГМ наблюдается усиление спонтанного уровня ПОЛ в эритроцитах, при этом обращает на себя внимание то обстоятельство, что у больных с НПНКМ активность процессов ПОЛ превышает активность ПОЛ у больных ДЭ.  Из полученных данных также следует, что достоверность повышения содержания МДА в эритроцитах существенно зависела от степени тяжести НФСЗГМ. Так, при НПНКМ, обусловленной атеросклерозом, рост МДА составил 32% по отношению к контролю, а при НПНКМ, обусловленной гипертонической болезнью (ГБ), 25%, при АДЭ I стадии 18 %, при ГДЭ I стадии 14% (р<0,05), что в целом свидетельствует об активации цепных процессов в липидных компонентах клеток. Аналогично наблюдалось повышение ДК. Согласно существующим сегодня представлениям [7], в механизме ПОЛ радикал кислорода атакует двойные связи ненасыщенных жирных кислот мембранных липидов, что способствует формированию гидроперекисей жирных кислот, которые оказывают токсическое воздействие на структурные и каталитические белки, нарушая ионтранспортные процессы и рецепторы клетки. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что при развитии НФСЗГМ возникает цепь патохимических процессов ПОЛ и появляющиеся биологически активные липидные метаболиты нарушают транспорт ионов, особенно Са2+ [4]. Как следует из результатов исследований, у больных с НФСЗГМ наблюдается усиление пассивного входа 45Са2+ в эритроциты, особенно оно значимо у больных гипертонической болезнью. Согласно литературным данным [17], увеличение концентрации Са2+ в клетке может стимулировать фосфорилазу А и липоксигеназу (их активность зависит от Са2+). Это способствует продукции арахидоновой кислоты и ее метаболитов, которые активируют вход Са2+ путем открытия ионных Са2+ каналов [18]. Как известно [19], функции глутатиона и антиоксидантных глутатионзависимых ферментов заключаются в разрушении и инактивации Н2О2 и гидроперекисей мембранных липидов. Одним из ключевых ферментов антиоксидантной системы является глутатионпероксидаза (ГП), которая в качестве субстрата (донора Н+) использует восстановленный глутатион. Согласно полученным нами данным (см. таблицу), активность ГП уже на ранних стадиях заболевания уменьшена почти вдвое по сравнению с контролем и имеет тенденцию к дальнейшему уменьшению по мере прогрессирования заболевания. Эти результаты свидетельствуют о том, что пул восстановленного глутатиона в процессе развития ишемии гипоксии головного мозга уменьшен. При прогрессировании заболевания глутатион истощается, либо может нарушаться его синтез. Поддержание пула восстановленного глутатиона в значительной степени обеспечивается ферментом глутатионредуктазой (ГР), которая катализирует реакцию превращения глутатиона окисленного в восстановленный; коферментом реакции выступают восстановительные формы адениннуклеотидов (НАДФ*Н2 и НАД*Н). Показано, что существует нечеткая зависимость возрастания активности ГР в процессе заболевания. Поскольку в этой реакции расходуются восстановленные формы коферментов, можно предположить, что ферментные цепочки пентозофосфатного цикла и глиголиза не способны компенсировать повышенное потребление НАДФ*Н2 и НАД*Н, т.е. в пределах исследуемой ишемии гипоксии восстановительный потенциал клетки истощен. Как видим, уже на ранних стадиях церебральных ишемических нарушений про исходит активация процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах, которая сопровождается истощением активности ферментов глутатионзависимой антиоксидантной системы. В настоящее время повышенную активность физиологической антиоксидантной системы и интенсификацию процессов ПОЛ рассматривают как естественный адаптационно-компенсаторный процесс, поскольку гидроперекиси являются активаторами синтеза простагландинов, в частности простациклин тромбоксиновой системы, столь важной в поддержании тромбоцитарно — сосудистого гемостаза. Считают, что усиление процессов ПОЛ происходит в основном за счет пероксидации липидов мембран и липопротеидов плазмы [9]. При этом защита эндотелия и нейроглии от повреждающего действия свободных радикалов, в том числе и гидроперекисей липидов, во многом обеспечивается активностью глутатионсодержащих ферментов, которые снижают количество промежуточных и конечных продуктов ПОЛ до оптимального уровня. Однако у больных с НФСЗГМ наблюдается истощение активности глутатионсодержащих ферментов, что может указывать на достаточно грубые нарушения клеточно-мембранного гомеостаза с истощением адаптационно приспособительных механизмов. Очевидно, что полученные данные следует учитывать при разработке про грамм комплексного лечения больных с НФСЗГМ. Литература 1. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. — Л., 1983. — 234 с. 2. Белоус A.M., Лемешко В.В., Бондаренко В.А., Луговой В.И. Основные направления биохимических исследований в криобиологии // Современные проблемы криобиологии и медицины. — М., 1975. — С. 15-23. 3. Биленко М.В. Роль перекисного окисления липидов клеточных мембран в патогенезе ишемических и постишемических расстройств в органах и перспективы применения антиоксидантной терапии // Острая ишемия органов: Тез. докл. 2-го Всесоюз. симп., 20 21 нояб. 1987 г. — M.: 1987. — С. 51-52. 4. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М., 1989. — 367с. 5. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислительной активности липидов в клеточном метаболизме // Витамины: биохимия витамина Е и селена. — Киев, 1975. — С. 37-42. 6. Весельский И.Ш., Саник А. В. Микроциркуляция, реологические свойства крови, их коррекция при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Журн. невропатол. и психиатр. — 1991. — № 11. — С. 67-70. 7. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов. — М., 1972. — С. 252. 8. Волошин П.В., Яворская В.А., Малахов В,А. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией //Журн. невропатол. и психиатр. — 1991. — № 1. — С. 62-65. 9. Журавлев A.M., Филиппов Ю.Н., Симонов В.В. Хемилюминисценция и антиокислительные свойства липидов человека // Биофизика. — 1964. — № 6. — С. 671-677. 10. Каган В.Е., Ритов В.Б., Котелевцев С.В. и др. Перекисное окисление липидов как фактор модификации мембранных структур клетки // Физико-химические основы функционирования мембранных структур клетки. — М., 1974. — С. 89-93. 11. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр. мед. химии. — 1985. — № 5. — С. 2-6. 12. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии // Биоантиокислители. — М., 1975. — С. 5- 15. 13. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. — 1989. — № 7. — С. 8-9. 14. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глютатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело. — 1986. — № 12. — С. 725-728. 15. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M. и др. Повышение активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы печени крыс при введении фенобарбитала // Фармакология и токсикология. — 1975. — Т. 38, № 3. 0 С. 331-337. 16. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. — М., 1987. — С.192. 17. Chang J.J., Musser H., McGregor H. Phospholipase A function and pharmacological regulation // Biochem. Pharmacol. — 1987. — Vol. 36. — P.2429-2436. 18. Irvine R.F., Moor R.M., Pollock W.U. et al. Inositol phosphates: proliferation, metabolism and function // Phil. Trans. Roy. Soc. — London, 1988. — Vol. 320. — P.281-298. 19. Milani D., Malgaroli A., Guidolin D et al. Ca2+ — channels and intracellular Ca2+ — stores in neuronal and neurondocrine cells // Cell Calcium. — 1990.- Vol. 11. — P.191-199. Яворская В.А, Малахов В.А., Белоус А.М. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах при начальных формах сосудистых заболеваний головного мозга // Неврологический вестник. — 1995. — Т. XXVII, вып. 3-4. — С.15-17